1.1类新药分子,在盐的筛选过程中,发现二盐酸盐的稳定性要优于游离态的各种晶型;但二盐酸盐有一水合物、无水物两种晶型,需要系统考察两种晶型的长期稳定性,并考虑匹配合适的生产工艺。经过ASAP实验,研发人员明确了两种晶型转化的边界条件是50% RH:50%RH以下以无水物晶体存在,50%RH以上以一水合物晶体存在。
ASAPDesign根据这一特征分别生成了两个不同设计空间的实验,在4周的ASAP加速、分析结束后,ASAP模型显示,一水合物的长期稳定性要显著优于无水物的长期稳定性。而在生产方面,吉祥坊品牌推荐干法制粒、HDPE瓶(2g硅胶干燥剂)、起始制剂相对湿度在20%以下的条件。
无定形固体分散是提高口服生物利用度的有效手段。但在长期稳定性过程中,如何确保无定形药物免于由于弛豫、结晶等因素导致生物利用度降低是个关键问题。最新研究显示,在有合适手段表征无定形固体分散的物理稳定性的前提下,ASAP模型可以用于准确预测无定形固体分散的物理稳定性(Horne等2019年SOS会议报告)。
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